The Binding of Isaac är ett top-down 2D dungeon crawler-spel där spelaren kontrollerar Isaac eller en av sex andra låsbara karaktärer när de utforskar fängelsehålorna i Isaks källare.Spelets mekanik och presentation liknar fängelsehålorna i The Legend of Zelda, samtidigt som de innehåller slumpmässiga, procedurellt genererade nivåer.På varje våning i källaren fängelsehålan måste spelaren slåss monster i ett rum innan han fortsätter till nästa rum.Längs vägen kan spelaren samla in pengar för att köpa utrustning från butiksinnehavare, nycklar för att låsa upp speciella skattrum och nya vapen och power-ups för att stärka sina chanser mot fienderna.Varje våning i fängelsehålan innehåller en chef som spelaren måste besegra innan han fortsätter till nästa nivå.På sjätte av åtta våningar kämpar spelaren Isaks mamma;efter att ha besegrat henne kryper Isaac in i hennes livmoder.Senare nivåer är betydligt hårdare, vilket kulminerar i en kamp mot hjärtat av Isaks mor på åttonde våningen.En valfri nionde våning, Sheol innehåller chefen Satan .... Serien innehåller: The Binding of Isaac (2011), The Binding of Isaac: Wrath of the Lamb (2012), The Binding of Isaac: Rebirth (2014).